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OXA-LV/5-FU方案灌注化疗栓塞治疗晚期胃癌的疗效观
OXA-LV/5-FU方案灌注化疗栓塞治疗晚期胃癌的疗效观察

 陈景礼  李泽锋 宋保国 

(山东省聊城市光明医院消化肿瘤科 252000)

 【摘要】 目的 评价奥沙利铂(草酸铂)联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙(OXA-LVFU2)方案灌注化疗栓塞治疗晚期胃癌的疗效及价值。方法 对42例不能手术的晚期胃癌患者行胃动脉内灌注化疗栓塞治疗126次。化疗方案为奥沙利铂(OXA)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、亚叶酸钙(LV),栓塞剂选用碘化油或碘化油加明胶海绵。每次治疗间隔一个半月,共3次。近期疗效按WHO推荐的实体瘤疗效为评价标准。结果 入组观察42例,其中完全缓解(CR)4例(9.52%),部分缓解(PR)30例(71.5%),稳定(SD)3例(7.1%),恶化(PD)5例(11.9%),总有效率(ORR)80.9%,42例不良反应为3或4度者8例,其中恶心呕吐6例(14.3%),白细胞减少2例(4.8%)。结论 胃动脉插管灌注化疗栓塞是治疗晚期胃癌的有效方法, 不良反应轻而且安全。

【主题词】中晚期胃癌; 动脉灌注; 化疗; 栓塞;

Observasion on the therapeutic  effects of selective infusion chemotherapy and chemoembolization with the Scheme OXA-LVFU2  in  treatment  of  advanced  gastric cancer. CHEN jing-li,KANG zhao-jun,LI ze-feng, SONG bao-guo,WU jian-xia.Department of oncology Guang Ming Hospital Liaocheng 252000 China.

  【Abstract】  Objective  To evaluate the efficacy of selective  infusion chemotherapy and chemoembolization with the scheme OXA-LVFU2 in treatment of advanced gastric cancer.  Methods   A total of 49 patients with advanced gastric cancer that was unresectable were  treated  126  times by gastric arterial infusion chemotherapy and chemoembolization. Chemotherapy was carried out withOXA 5-Fu LV.Super-liquid iodided  oil  and transparent sponges  were used.  The time  of  interval treatment  was 1.5months,3 times in all .  According  to the clinical effect standard of solid  tumour  that WHO recommend, the curative effects analyzed. Results  Forty-two  patients  have  been  entered  into  the study. Four    patients achieved CR (9.52%),36PR(71.5%),3SD(7.1%)5PD(11.9%),ORR80.9%,Forty-two paitients were evaluable for toxicity,with Grade3,4WHO toxicity of neutropenia in 2patients(4.8%),nausea in 6 patients(14.3%.)  Conclusion selective arterial infusion chemotherapy and chemoembolization in treatment of advanced gastric cancer is a high response regiment ,which can be practiced safely.

  【Subject words】 advanced gastric cancer; arterial infusion; chemotherapy; chemoembolization

胃癌是常见的恶性肿瘤,全球范围内,在男性恶性肿瘤中仅次于肺癌占第二位,在女性恶性肿瘤中居第四位,我国胃癌在各种恶性肿瘤中居首位[1],因早期胃癌诊断率低,就诊患者多为中晚期,我院自2002-1~2004-12采用奥沙利铂(草酸铂)、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙选择性胃动脉插管灌注化疗栓塞治疗晚期胃癌42例,取得良好疗效,总结如下:

  1临床资料

1.1病例选择 42例病例,其中男性30例,女性12例;年龄36~75岁,平均47岁,患者术前均有不同程度的腹胀、腹痛、恶心、呕吐、体重下降,抠及腹部肿块30例,幽门梗阻14例,肝脏多发转移6例,消化道出血2例,所有病例均经病理学证实为腺癌,手术无法切除。所有病例手术前后有CT、B超、肿瘤标志物CA199、CEA检测。

1.2 手术方法 所有病例均采用Selding技术经皮股动脉穿刺插管,DSA造影后了解腹腔动脉及其分支解剖结构,确定肿瘤靶器官。其中26例经胃左动脉置管,16例经胃网膜右动脉置管,将导管送至相应肿瘤供血动脉支,灌注化疗药物后,导管深入肿瘤供血支,避开正常血管栓塞[2]。

1.3 化疗方案 5-Fu400 mg/ m[]2 、LV 200mg/m[]2 、奥沙利铂100mg/m[     ]2,栓塞剂选择碘化油5~20ml,或碘化油5~20ml加明胶海绵,每次间隔一个半月,治疗3次。

1.4 术后处理 静脉给予抗生素3天,预防导管操作引起感染;术前枢复拧8mg静脉注射一次,术中或术后静脉注射一次,(加地塞米松5mg-20mg,可加强疗效)保护胃粘膜,常用药物为麦滋林0.67,3次/日。

1.5 疗效观察 疗效及不良反应评价均按WHO推荐的实体瘤疗效及不良反应评价标准;治疗前对瘤灶应有CT或B超、胸部X线等影像学检查及CEA、CA199等肿瘤标志物检查,治疗期间,详细记录病灶变化情况,每次术后复查肝、肾功能、血常规、CEA、CA199、大便隐血阳性的患者连续观察一周,疗程结束后1个半月行CT或B超,详细记录肿瘤变化情况,化疗栓塞后消化道反应骨髓抑制等。

2、结果

2.1近期疗效 42例晚期胃癌患者共进行126次灌注化疗栓塞治疗,其中完全缓解(CR)4例(9.52%)部分缓解30例(PR)(71.5%),稳定(SD)3例(7.1%),恶化(PD)5例(11.9%),总有效率80.9%,患者腹痛、腹胀明显减轻,食欲明显增加。化疗有效的34例,病人血清CEA、CA199下降超过50%以上有23例,占71.9%,CR的4例病人血清中CEA、CA199全部下降至正常。

2.2毒副反应 以胃肠道反应,骨髓抑制为主,对症处理后症状很快缓解。

       42例晚期胃癌奥沙利铂加5-Fu 、LV胃动脉插管灌注化疗栓塞治疗毒副反应[n (%)]

毒副反应 0度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度 总发生率
恶心呕吐 13(30.9%) 16(38.1%) 7(16.7%) 6(14.3%)      0 29(69%)
白细胞减少 15(35.7%) 17(40.5%) 8(19.0%) 2(4.8%)   27(64.2%)
血小板减少 32(76.2%) 8(19.0%) 2(14.8%)     10(24%)
血红蛋白减少 33(78.6%) 9(21.4%)       9(21%)

2.3远期疗效 经密切随访,中位生存期20个月,最长的一例CR病例生存44个月,最短5个月,1、2、3年生存率分别为85.3%、68.2%、20.4%。

3、讨论

     早期胃癌,手术切除是治疗的首选方案,但由于大部分患者来诊时已是晚期胃癌,单纯手术疗效差,化疗成为当今综合治疗胃癌的主要手段之一。然而胃癌对于常规的化疗效果不佳,且该类患者在治疗后有较大的副作用及免疫功能下降。患者不能很好的耐受且延长生存期及改善生活质量效果不佳,由于全身静脉化疗存在选择性低,毒副作用大的问题,国内外许多临床工作者进行胃癌的灌注化疗栓塞研究,取得了明显效果。我们采用高选择性动脉插管灌注化疗栓塞治疗胃癌,由于药物直接进入肿瘤血管,局部浓度高,且能避免常规静脉化疗时药物同血浆蛋白结合失去抗癌活性[3],且采用新被认可的奥沙利铂(草酸铂)、5-Fu、LV方案,其奥沙利铂(草酸铂)是第三代铂类化疗药,以DNA为作用靶点,机理与顺铂相同,铂原子与DNA形成链内交联、链间交联及蛋白质交联,使DNA损伤。由于OXA的化学结构不同于CDDP,CDDP中的氨基(NH2)被1,2二氨基烷基团(diaminocyclohexane,DACH)代替,故DACH-Pt与DNA结合率快10倍以上,且结合牢固作用强。Pt破坏DNA功能与5-Fu干扰DNA合成,二者联合应用有互补协同作用。OXA比CDDP有更广谱的抗癌活性,与CDDP无交叉耐药。OXA的不良反应轻,骨髓抑制轻微,没有肾毒性,常规剂量不需水化,恶心呕吐发生率较CDDP少[4][5],灌注后栓塞治疗可使局部药物浓度持续时间更长,均可明显提高抗癌效果,并毒副作用低,均未发生严重副作用及并发症[6][7],与Shcheptin等报道载瘤动脉灌注栓塞治疗胃癌疗效结果相一致[8]。因此对不能切除或拒绝行全身静脉化疗的晚期胃癌患者,该疗法是一种有效的治疗方法,值得临床上进一步研究。

参考文献

  1 吴在德,吴肇汉主编。外科学,第6版。人民卫生出版社,2004,460-465。

  2 刘吉勇,杨崇美主编。消化系统疾病诊断及疗效标准,第1版,山东科学技术出版社,2002,9-96。

  3 王兴国. 奥沙利铂+5-Fu持续静滴联合化疗配合腹腔灌注治疗晚期胃癌的疗效观察.2005,(2):159-160.

  4 金懋林.奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究.中华肿瘤杂志,2003,25:172-174.

  5 Ajani JA. Current status of therapy for advanced gastric carcinoma.Oncology,1998,12:99-102.

  6 Yoshimura.Evaluation of endoscopic piraubian-lipiodol emulsion  injection for gastric cancer [J].Gan To Kagaku Rohyo,1996,23(11):1519-1922.

  7 李茂全,林贵,胡锡琪。胃动脉内化疗栓塞的实验研究[J]。中华放射学研究杂志,1995,1:1-3.  

  8 Shchepotin I B,Chernyi V A,Zugrinov O G, et al.Preoperative superselective intra-arterial Polychemotherapy in combined treatment of gastric cancer. KimKhir,1990,5(1):18~19. 



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