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对中高危高血压患者葡萄糖耐量试验异常的干预
对中高危高血压患者葡萄糖耐量试验异常的干预研究

成立新  周静  侯宪花  王金荣  田思奎

 【摘要】目的 观察对葡萄糖耐量试验异常的中高危高血压患者进行干预12个月后血压及糖代谢的情况。方法  对213例葡萄糖耐量减低(IGT)的高血压患者随机分为生活方式控制组(LC)、生活方式控制加二甲双胍组(MLC)、生活方式控制加阿卡波糖(拜糖平)组 (ALC) 三组,分析经过干预12个月后各组IGT转化为正常葡萄糖耐量(NGT)和新发糖尿病(NDM)的发生率以及血压与IGT、NGT、NDM之间的关系。结果 三组干预12个月后,餐后2小时血浆葡萄糖(2hPG)均明显降低(p<0.01),与LC组比,MLC组和ALC组转为NGT的人数均明显增多(P<0.01),MLC组和ALC组相比,在转为NGT和NDM的人数方面差异无统计学意义(P>0.05),且血压越达标,糖尿病发生率越低。结论 对糖耐量异常的高血压患者,积极的进行干预,可以减少糖尿病的发生,生活方式控制加药物治疗优于单纯生活方式控制。

【关键词】原发性高血压;糖耐量异常;干预

Interventional research of the abnormal glucose tolerance test in patients with middle to high-risk primary hypertension  Chenglixin,   zhoujing,  houxianhua,et al. liaochengshi guangming hospital, liaocheng252000,china

【Abstract】Objective  To observe the change of blood pressure and glucose metabolism in middle to high-risk hypertension patients with impaired glucose tolerance (IGT) tests as results of a 12-months intervention.Methods  213 patients with hypertension were randomized into three intervention groups, including lifestyle control (LC)group, Metformin plus lifestyle control (MLC) group, and Acarbose plus lifestyle control(ALC) group. After 12 months of intervention, the converting rate of IGT to normal glucose tolerance (NGT) and the incidence of newly diagnosed diabetes (NDM) were investigated, and relationships of  blood pressure and IGT, NGT, NDM were analyzed.  Results All intervention of three groups are effective. The number of group MLC and ALC to NGT were significantly more than that of LC(P<0.01).Compared group MLC and goup ALC,there were no significant difference in the number of patients to NGT and NDM(P>0.05). And the more standard blood pressure, lower incidence of diabetes. Conclusions Active intervention can prevent the incidence of diabetes in middle to high-risk hypertension patients with IGT, and addition of life style controlling to drug intervention results better than simply drug therapy. 

   【key words】Primary hypertension;Glucose tolerance abnormal;Intervention

高血压常与糖代谢紊乱并存,高血压人群发生糖尿病的危险为非高血压人群的2-4倍,而伴发糖代谢异常后,高血压患者发生心血管并发症的危险可增加2-3倍[1]。有必要对高血压合并糖代谢异常的患者进行干预治疗,降低糖耐量减低(IGT)发展为糖尿病, 减少心血管并发症的发生率。为此,我们对在我科住院的无糖尿病病史的原发性高血压并糖代谢异常的患者随机分组进行干预,观察干预后各组糖代谢的情况。

对象与方法

一、研究对象

   选择2007年6月至12月在我科住院治疗的高血压患者213例。入选标准:既往无糖尿病病史,无糖尿病症状,空腹血糖<5.6mmol/L。两次葡萄糖耐量试验(OGTT)2小时血糖均≥7.8 mmol/L但<11.1 mmol/L。无严重肝肾功能损害,合并或不合并各种危险因素。排除标准:入院后经肾功能、血钾、尿常规、甲状腺功能、腹部B超、肾动脉B超、肾素-血管紧张素-醛固酮水平测定、肾上腺CT、儿茶酚胺水平测定等检查排除肾实质性高血压、肾血管性高血压及内分泌性高血压等继发性高血压;本次入院合并有感染患者;本次入院前曾服用利尿剂的患者;无其他危险因素的低危高血压患者由于没有住院治疗也排除在外。心血管危险分层标准见七版内科学本科教材[2]。

二、 方法

    由一名不参与本研究的医生将符合入选标准的患者随机分为生活方式控制组(LC)、生活方式控制加二甲双胍组(MLC)、生活方式控制加阿卡波糖(拜糖平)组(ALC)三组均为71例,LC组由医生和护士指导、鼓励本组病人根据中国居民膳食指南(2007)的原则进行饮食改善、减轻体重、增加体力活动。MLC组和GLC组则在LC组的基础上给予二甲双胍0.5 Tid餐前服和阿卡波糖50mg Tid 餐时服,对所有入选的患者的生活方式教育由我科专职人员进行指导。

本研究经过我院伦理委员会批准,每位受试者在受试前均签署知情同意书。观察时间为12个月,每3个月进行一次电话或来院随访。

三、 统计学处理

二、三组干预前后糖代谢指标的变化

由于不能进行严格的生活方式控制以及出现恶心、纳差、腹泻、胃肠胀气、肝肾功能受损等原因未能完成该研究的各组人数分别为:LC组9例、MLC组7例、ALC组11例,圆满完成研究的患者为186例。三组干预12个月后,餐后2小时血浆葡萄糖(2hPG)均明显降低(p<0.01),差异有统计学意义。MLC组和ALC组2hPG下降值差异无统计学意义(p>0.05)。(表2)

三、干预后各组糖代谢的转归情况
各组IGT经干预后转为NGT的人数均明显增加(p<0.01),差异有统计学意义。MLC组和ALC组转为NGT的人数差异无统计学意义(p>0.05)。(表3)
四、血压达标与糖代谢转归
      对参加研究的所有患者,在降压药的选择上,我们根据不同的危险因素进行个体化用药,尽量避免应用影响糖代谢的药物。主要应用了ACEI或ARB、Ca拮抗剂、ɑ-受体阻滞剂等降压药。干预12个月后发现血压越达标,糖尿病发生率越低,在转为NGT的患者中血压达标率明显高于NDM(P<0.01)。血压≦130/80mmHg为达标,血压>130/80mmHg为不达标。(表4)
讨 论
高血压患者是糖代谢异常的高发人群。大量的基础和临床研究均表明高血压和糖尿病具有共同的发病基础[3],因此,对高血压患者应关注其血糖代谢,即使血糖在NGT阶段,如果有其他高危因素也应早期高度重视。近几年,国内外关于高血压患者糖代谢状况调查的研究比较多,我们也曾在2006至2008年对空腹血糖正常的中高危高血压患者进行了葡萄糖耐量试验的临床研究[4]。从各个研究可看出大约34.1%~~87.3%的高血压患者合并糖耐量异常[3,5-6]。近十年来的研究表明高血压患者合并糖代谢异常无论采取生活方式干预、还是加用药物二甲双胍、阿卡波糖等都可以降低糖尿病的发生。
本研究结果显示,生活方式控制、生活方式控制加二甲双胍、生活方式控制加阿卡波糖均能明显使IGT患者向NGT转化(p均<0.01),可以减少糖尿病的发生,且生活方式控制加药物治疗优于生活方式控制。生活方式控制加二甲双胍组与生活方式控制加阿卡波糖组组间比较无明显差异(p>0.05)。二甲双胍主要作用机制为抑制肝内糖异生,抑制糖原分解和改善受体后葡萄糖磷酸化,增加对胰岛素敏感性,同时尚有改善动脉硬化及降压作用,并减轻体重,改善腰臀比值,能直接对IGT的病理生理异常起纠正作用,降低IGT者糖尿病的发病率,促进IGT向NGT转变,且极少发生低血糖,价格便宜,是防治IGT的理想药物,但二甲双胍有恶心、纳差、腹泻等副作用,少数患者不能耐受,部分患者可有肝肾功能损害,限制其使用。阿卡波糖的主要机制为通过延缓小肠粘膜上皮对食物的吸收降低餐后血糖,改善胰岛素抵抗,延缓胰岛ß细胞功能衰竭,IGT患者主要以餐后血糖升高为主,故阿卡波糖可作为防治IGT的理想药物,但阿卡波糖价格贵且不良反应为胃肠胀气、肛门排气多等消化道症状,为IGT患者的广泛应用带来难度。本研究提示,在干预IGT时,可根据患者耐受性和经济条件,选择二甲双胍或阿卡波糖,临床疗效无明显差别。
本研究结果显示在经干预后转为NGT的患者中血压达标率90.7%,而发展为NDM的患者血压达标率23.5%。血压越达标,糖尿病发生率越低,这是因为:随着血糖的好转,IGT所引起的细胞和组织毒性作用降低,致血压下降。ACEI或ARB、Ca拮抗剂等降压药能增加胰岛素敏感性,对糖代谢具有改善作用。降压的同时控制血糖和降糖的同时控制血压是“性命攸关的联合”。至于各类降压药对胰岛素的敏感性的影响有多大以及降糖药对血压的控制带来多大益处,我们今后将进行这方面的研究。
对高血压合并糖耐量异常的患者应积极干预,预防IGT发展为DM。目前关于IGT患者综合强化干预治疗的研究方案尚不明确,为防止其发生DM和出现大小血管并发症等心血管病,我们认为应开始就在饮食及运动的基础上加用双胍类或ɑ葡萄糖苷酶抑制剂,同时控制血压、血脂,并定期监测心血管疾病危险因素,及时调整治疗。
参  考  文  献
1   Manin G.The association of hypertension and diabetes prevalence cardiovascular risk and protection by blood pressure reduction .Acta Diabetol, 2005,42:S17-25.
2   张维忠.高血压.见:陆再英,钟南山,主编.内科学(第7版).北京:人民卫生出版社,2008.256-257.
3   王红懿,孙宁玲,喜杨,等.高血压患者糖代谢状况调查及筛查结果分析.北京大学学报(医学版),2007,39:603-606.
4   成立新,田思奎,颜景祥,等.空腹血糖正常的中高危高血压患者葡萄糖耐量试验的临床研究.临床荟萃,2008,23:1562-1563.
5   Juan G P,Luis M R,Manuel L,et al. Glucose metabolism in patients with essential Hypertension. Am J Med,2006,119:318-326.
6   任京媛,余振球,赵冬,等.空腹血糖正常的住院高血压患者的糖耐量调查分析.中华心血管病杂志,2009,37:134-137.
   
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